系列一指出了高端复杂制剂的高门槛与高回报属性,那国内的投资标的有什么?系列二回顾了国内这一赛道的发展情况,第一梯队企业逐渐成形,但医保砍价这么厉害,还有投资机会么?系列三直面国内医保与集采政策的影响,政策下的最大利好实质为门槛高的、竞品少的高端复杂制剂。本文则重点介绍下这家在高端复杂制剂领域沉淀多年,已逐渐走在行业前沿的圣兆药物。
(资料图片仅供参考)
1. 创新药与仿制药之间的新投资赛道
2. 崭露头角的两年
3. 默默耕耘的十年
4. “高筑墙,广积粮”
5. 结语
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创新药与仿制药之间的优质投资赛道
在投资者的潜意识里,投资创新药是一项高风险、高回报的活动,然而经过近一两年中国医药行业的剧烈变化,竟发现投资创新药竟然是一项高风险、低回报(对于一直和公司共同成长的投资者来说)的活动。
这一切都归咎于中国医疗水平与世界顶尖医疗水平之间的差距,这一时期国内未满足的临床需求主要是弥补这一差距,使得药企开发的创新药大多是有的放矢,成药性强,同行竞争激烈,商业回报低。
普通仿制药更不用说,同一品种动辄出现双位数以上的厂家,在自由竞争的商业环境下,不可能存在高利润空间,更不用说存在集采政策主动加速此过程的发生。
无论是创新药还是仿制药,都是一个词语罢了,若他们的门槛都不高,出现一大堆同质化竞品,其实本质上没什么区别。
所以,只有那些真正意义上的高门槛的药物,才称得上高风险和高回报。而在系列一文章里,我们已经详实地论证了,高端复杂制剂正是壁垒高、竞争少和市场大的药物。此外,2020年,国家药典委原秘书长张伟在第三届临床药物治疗大会上提出“解决复杂制剂临床可及性未来可考虑两个路径:一是改良型新药,二是仿制药。由于复杂制剂仿制难度非常大,建议优先鼓励开发改良型新药,允许复杂制剂改良型新药达到与原研药生物等效或非劣效即可获批上市,增加用药选择、满足临床用药可及性。”进一步凸显高端复杂制剂仿制药的高门槛。
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崭露头角的两年
最近2年时间里,圣兆药物已经有5个进入到临床BE阶段的产品,其中1个产品递交上市申请并获得了受理。这5个产品分别是盐酸多柔比星脂质体注射液(化药3类,已报产,仅石药过评),盐酸伊立替康脂质体注射液(化药4类,尚未有企业过评),注射用利培酮微球(两周制剂)(化药4类,有望首家过评),注射用双羟萘酸奥氮平(化药3类,有望首家过评),棕榈酸帕利哌酮注射液(1月制剂)(化药4类,尚未有企业过评)。
按照临床BE试验的开发时间和审评时间,这些产品将在明后年开始陆续进入商业化阶段,在品种竞争轻松的商业化环境下迎来可观的收入。
面对如此多的业绩进展,圣兆药物在资本市场上的表现也是并驾齐驱的,从2020年5月12日(首次披露首个产品进入临床BE阶段)至今,股价涨了1倍左右。
国内落后的制剂工业水平离国外还有一段路程,哪怕这些品种放在国外去仿制,一直以来都是个大难题,圣兆药物崭露头角的两年,离不开背后默默耕耘的十年。
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默默耕耘的十年
圣兆药物成立于2011年,核心技术人员2013年正式进入公司,据2015年的年报披露,在研S3项目基本完成可自动化控制的制剂专用生产设备的设计,正与专业生产设备制造商签订合同进行委托定制,经过长达6年时间的工艺、设备与理化性质之间的反复调试,S3于2021年才进入到临床BE阶段,通过年报中信息的比对,S3正是注射用利培酮微球(两周制剂),成为国内首个且目前唯一一个进入临床BE阶段的同类产品,有望首个过评。
也许有投资者觉得,这么长时间才将产品推进临床,这团队技术水平不够。从最早的2015年年报中看到,核心技术人员的水平是国内一流的。核心技术人员主要来自齐鲁制药和海正药业等国内在工业化生产上深耕多年的知名药企,作为主持或项目负责人的角色,参与到中试研究、药代动力学研究、药学研究、项目推至临床乃至产业化、实验室筹建、平台建设和质量评价体系等关键环节,涉及到的项目包括醋酸奥曲肽微球、注射用醋酸曲普瑞林微球、注射用胸腺素T-α1微球、艾塞那肽微球、注射用脂微球、注射用两性霉素B脂质体、注射用长春瑞滨脂质体和注射用奥沙利铂脂质体等,还包括国外技术项目转移工作(Alnylam公司开发的抗肝癌药物siRNA脂质体)。
我们不妨横向看下将利培酮微球按照改良型新药路径开发的绿叶制药,从网上的新闻稿看到,此项目于2008年立项,2021年国内获批上市。再看下国外情况,注射用奥曲肽微球欧洲地区的专利到期9年后,才出现仿制药,美国地区专利到期8年过后依旧未出现仿制药。高门槛的东西,无论国内外,确实需要时间去一步步攻克。
创新药企业有申报IND,获得临床批件,完成首例人体试验给药,拿到POC数据等密集的多个里程碑节点去跟投资者交代,是一个由易到难的过程,相对来说早期更容易拿到投资。对于高端制剂企业尤其是高端复杂制剂仿制药的企业来说,则完全相反,是一个由难到易的过程,下图参照生物类似药,两者具有很多的相似,只是高端复杂制剂仿制药不需要3期临床头对头试验。
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“高筑墙,广积粮”
所幸,圣兆药物经过默默耕耘的十年,初步做到“高筑墙,广积粮”,构建了两大技术平台,涉及六大核心技术。
长效缓释制剂平台,涉及四大核心技术,分别为微球制备工艺平台,代表性药物为注射用利培酮微球(两周制剂),微晶制备工艺平台,代表性药物为注射用双羟萘酸奥氮平和棕榈酸帕利哌酮注射液(1月制剂),多囊脂质体制备工艺平台,代表性药物为布比卡因脂质体注射用混悬液,还有植入剂制备工艺平台。
靶向制剂平台,涉及两大核心技术,分别为脂质体制备工艺平台,代表性药物为盐酸多柔比星脂质体注射液和盐酸伊立替康脂质体注射液,还有纳米粒制备工艺平台。
上文“崭露头角的两年”已经充分表明了圣兆药物近十年来的技术积累所孵化出来的成果,据统计,圣兆药物是目前国内仅有,脂质体、微球和微晶/纳米晶这些剂型品种都进入到临床BE及之后阶段的3家企业之一,实现高端剂型的成规模、系统化地全覆盖。
近10年来筑起了高高的“墙”,积累了大量的“粮食”,对关键技术工艺的研究和关键设备的自主定制,以实现连续化生产和线性放大。从一开始项目的确立,一切都为了能够以同行业内十分低的生产成本和十分大的生产规模,应对未来不可避免的集采政策,做到即使在竞争情况十分恶劣的情况下,也能获得不错的利润空间。
大家不要忽略了,对于轻车上阵,委托CSO进行销售的圣兆药物来说,集采对他来说其实是最大的利好政策,没有什么比集采更为庞大的销售队伍了,既省了自建庞大销售队伍的员工成本,也大幅节省了中间的销售费用。
结语
中国以制造业闻名于世界,高端制剂的核心难点同样在于生产制造,前十年,圣兆药物实现了从0到1,从图1看出,这个步骤是难度最大的,圣兆药物最困难的阶段已经熬过去了。后五年,乃至后十年呢?从0到1都能做到了,从1到100这个过程,相信这十年来在高端复杂制剂上的沉淀积累,能够很好地拉开与对手的差距,未来的路走的比从0到1这个过程更为轻松。
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