10月以来,我们已见证创新药投资的高弹性魅力,而纵览港股、科创板,兼具高弹性、高确定性的创新药企是极为稀缺的。
(资料图片)
诺诚健华即为其中之一。
市值高于大部分18A公司,持有现金及等价物超过92亿元(截至三季报),首个商业化产品奥布替尼今年1-9月奥布替尼销售额4亿元,同比增长129%。
这些闪光点仅是浮出水面的冰山,奥布替尼的成就并不止于血液瘤,诺诚健华的大品种也不限于奥布替尼。
与百济神州相比,诺诚健华更为内敛,但都远离同质化竞争、跟随式创新的层面,是创新药中的高段位公司,能够前瞻性卡位大靶点,做到差异化和商业价值双赢。
诺诚健华还有一个特点是踏实,立足于基础科学和临床科学的扎实研究,药物临床数据一向优秀,体现出良好的安全性和有效性。
诺诚健华管线 据官网
01 BTK挑战自免疾病
全球首个上市的BTK抑制剂伊布替尼,2021年全球销售额高达97.77亿美元。据弗若斯特沙利文,2025年BTK抑制剂市场空间将达到200亿美元。
把BTK在血液瘤的奇迹复制到自身免疫疾病,还没有适应症成功获批的先例,探索first-in-class难度是顶级的,过程注定艰辛。
诺诚健华加入跨国药企BTK抑制剂挑战自免疾病的行列,奥布替尼治疗SLE(系统性红斑狼疮)Ⅱ期结果积极,成为唯一在Ⅱ期SLE试验中显示出疗效的BTK抑制剂,即将在中国进入下一步临床。
据Rheumatology 期刊中数据,中国SLE 患者数量2020年已增至104万人,目前尚无根治的疗法。据奥布替尼治疗SLE的IIa期临床试验数据,患者在接受奥布替尼每日给药12 周后,SRI-4应答率明显高于只接受现行标准治疗(如皮质类固醇、抗疟药、免疫抑制剂)的患者,患者总体耐受性良好。
目前奥布替尼在SLE、MS(多发性硬化症)、ITP(血小板减少性紫癜)、NMOSD (视神经脊髓炎)四个自免适应症上有布局。
由于自免疾病属于慢性病,需长期服药,对安全性有更高的要求,在臻选化合物的环节,诺诚健华已做严苛的筛选,奥布替尼选择性更高,毒副作用降低,生物利用度更高,每日低剂量用药仍可维持更高的血浆暴露量。
据相关文献报告的竞品 BTK 抑制剂的数据,奥布替尼用于治疗 B 细胞淋巴瘤的临床试验的不良事件发生率低于伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼,尤其是未出现与奥布替尼的使用有关的任何严重房颤,具有更高的安全性。基于上述安全性优势,以及奥布替尼在 SLE 患者中展现出的良好的安全性,奥布替尼有望成为 B 细胞淋巴瘤及自免疾病的基石用药。
奥布替尼血液瘤超千人的临床试验中均未发生肝毒性现象,其自身靶点选择性好、无生殖毒性,相比于已上市的BTK抑制剂更适合自免疾病治疗。赛诺菲BTK抑制剂Tolebrutinib,通过与FDA沟通和对试验修正,clinicalclinicaltrials.gov官网显示10月份MS和重症肌无力III期试验均恢复入组。奥布替尼MS II期绝大多数患者均用药超过70天,将正常进行试验,后续临床试验中可通过入组基线排除、提高监测频率等措施,将与FDA紧密合作以解决问题。
02 低调与高光
素来在并购上大开大合的武田制药,本月以40亿美元首付款收购Nimbus TYK2小分子抑制剂NDI-034858。
这意味着日本制药巨头可能已找到下一个有前景的新产品,而诺诚健华原本低调的管线角落瞬间被照亮。
根据协议,武田还将在实现40亿美元和50亿美元的年净销售额时,分别支付10亿美元里程碑式付款,TYK2抑制剂为何具有如此巨大的商业价值?
JAK抑制剂被视为药王阿达木单抗(Humira2021年销售额206.96亿美元)的替代者,而TYK2又被认为是JAK抑制剂的下一站。作为JAK家族成员之一,TYK2可最大程度减少前两代JAK 抑制剂的潜在副作用。
TYK2参与多种细胞因子IL-23、IL-12、I 型 IFN 的信号传导,并介导下游的STAT 磷酸化,为自免疾病和炎症性疾病治疗带来一种更安全、更有效的治疗选择,可广泛用于斑块状银屑病、头皮银屑病、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎,可谓广谱+精准兼得。
诺诚健华拥有国内最强、最快的TYK2 抑制剂组合。ICP-332已进入二期临床,适应症为特应性皮炎(AD),国内AD存量患者 7000 万,1/4为中重度需要药物治疗;ICP-488是一款新型口服TYK2变构抑制剂,正在开展针对银屑病的一期临床开发,我国有超过650万名银屑病患者,尚无法治愈,持续存在的炎症反应还可能导致如关节炎、心血管疾病一系列并发症发生。
在实体瘤领域,诺诚健华广泛布局7个靶点的候选药物,其中两款临近商业化。pan-FGFR(ICP-192)胆管癌已进入关键性注册二期临床,预计 2024 年上市,据西部证券测算,胆管癌、UC、NPC 三个适应症销售峰值 7.77 亿元。诺诚健华正致力于推进泛TRK 抑制剂 ICP-723 进入关键性注册临床二期,预计以 NTRK 融合突变申请篮子适应症,值得一提的是,ICP-723已经在青少年(12周岁到18周岁)患者中开展临床研究,也将拓展至儿童患者(2周岁到12周岁)。预计 2025 年上市,据西部证券测算,销售峰值 23.72 亿元。
国内有2款 进口TRK 抑制剂今年获批,为恩曲替尼(罗氏)、拉罗替尼(拜耳)。恩曲替尼在美国的治疗价格为每月17050美元,一年花费约204560美元,在我国,恩曲替尼税后价格为人民币37000元/盒。拉罗替尼在美国的定价为每月3.28万美元,年费约为39.36万美元,如在我国纳入医保可能降到人民币30万元以内。
亟待国产自主研发TRK 抑制剂上市让价格变得亲民。
03 基本盘稳固,又有可塑性
医疗器械属于积累式创新,3岁看老,成长轨迹相对固化,而创新药的迷人之处在于成长空间的开放性。
当诺诚健华从Incyte公司引进CD19单抗Tafasitamab 大中华区权益,有多重维度的意义,既完善血液瘤领域,特别是DLBCL的商业化产品矩阵,又从小分子领域拓展到大分子生物药,还以license-in为补充拓展多元化方向。
DLBCL(弥漫大B细胞淋巴瘤)是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型,全球每年约有 15 万人被诊断为 DLBCL。据弗若斯特沙利文,在中国和全球分别有超过20万和近100万DLBCL存量患者,市场空间不亚于SLL/CLL。
目前DLBCL一线 R-CHOP 疗法失败/耐药后的治疗手段相对有限。诺诚健华在 DLBCL上布局4款产品,覆盖一线和后线,覆盖多个靶点或基因型。
CD19单抗Tafasitamab 在欧美已获批用于治疗 r/r DLBCL(联合来那度胺),Tafasitamab已经在博鳌获批使用,首例患者在治疗2个周期后疗效评估达到完全缓解(CR),香港也是获批在即,将惠及大湾区患者。CD19 单抗竞争格局良好。除Tafasitamab外,全球范围内仅有一款CD19单抗获批上市,为Viela Bio的伊奈利珠单抗(翰森制药拥有中国权益),目前仅在自免领域获批。针对 CD19 靶点的其他治疗手段还包括CD19/CD3 双抗、ADC和 CAR-T疗法,目前只获批用于末线血液瘤,且定价高昂。
奥布替尼一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)MCD亚型的III期注册研究顺利推进,其真实世界研究结果优异,一线和二线治疗的完全缓解率(CRR)分别为75.00%和66.67%。
ICP-B02 是由诺诚健华和康诺亚合作开发的一款CD20xCD3双抗,正在中国开展治疗CD20+B细胞血液瘤的临床研究。
新型靶向蛋白降解剂ICP-490已获批临床,正开展治疗多发性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床试验。
仅在DLBCL适应症上,诺诚健华尝试了4种药物类型,包括小分子抑制剂、单抗、双抗、靶向蛋白降解剂,体现做强基本盘的气魄,更展示出拓宽能力边界的勇气。
奥布替尼销售收入,已能覆盖销售费用,并接近于研发费用,仍然处于爬坡初期,血液瘤多个一线适应症待批,自免适应症正在突破。
诺诚健华仅靠奥布替尼,就能接近于开支平衡。庞大的现金储备,支持进行更多前沿探索。只要活得足够久,就会有奇迹,高确定性+可塑性,通过自研或合作,5年后公司面貌可能完全不一样。(阿基米德Biotech)
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